5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制提高物体识别记忆:用于中枢和外周机制主治

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改善记忆有希望的靶点是5型磷酸二酯酶(PDE5),其选择性水解环鸟苷酸(cGMP)。 R中…

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5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制提高物体识别记忆:用于中枢和外周机制主治

摘要

用于改善记忆有希望的靶点是5型磷酸二酯酶(PDE5),其选择性水解环磷酸鸟苷(cGMP)的。在啮齿类动物中,PDE5抑制剂(PDE5-IS)已被证明可以改善许多行为范式内存性能。然而,可以质疑在动物研究的积极影响是否从PDE5抑制中枢神经系统或外周的结果。因此,我们研究了存储器PDE5抑制作用的影响,并确定的血 - 脑屏障(BBB)的化合物渗透是否需要该活动。两个选择性PDE5的是,伐地那非和UK-343664,中均处于MK-801-和东莨菪碱诱导的记忆缺失模型的目标识别任务(ORT)进行了测试,以时间延迟模型没有药物干预。化合物任务的学习试验前进行给药30分钟。要确定是否PDE5的是越过血脑屏障,它们的浓度在血浆中测定和脑组织口服给药后收集30分钟。伐地那非在ORT的所有三个变种改善物体识别记忆。 UK-343664是在任防止MK-801引起的记忆中断或随时间变化的记忆消退无效。然而,英国的343664东莨菪碱衰减的记忆障碍。伐地那非越过BBB,而英国的343664没有。 UK-343664和东莨菪碱。此外,联合政府并没有改变任何分子的大脑分区。这表明,在英国的343664对东莨菪碱引起的记忆衰退的威力ARIS的积极作用E从外围PDE5抑制作用。本文中的结果表明,有可能是介导抑制PDE5的功效,以改善工作,如ORT存储器性能多种机制,并且这些涉及PDE5位于两内脑的外侧和。为了进一步阐明的基本机制,需要PDE5的细胞和亚细胞定位被确定。

亮点

►伐地那非正常改善记忆功能和反向记忆缺陷。 ►UK-343664不影响正常的记忆功能或逆转MK-801赤字。 ►UK-343664逆转了东莨菪碱所致记忆障碍。 ►伐地那非越过BBB,而英国的343664没有。 ►PDE5-是通过提高中枢和外周机制记忆功能。

关键词

博士osphodiesterase键入5cGMPVardenafilUK-343,664Object recognitionMemoryCentral和外围mechanisms1

现地址:格兰泰,Zieglerstrasse 6,52078德国亚琛

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