通过调节IGF-II表达的小分子化合物增加运动神经元的韧性

  • A+
所属分类:医学快讯
摘要

在肌萎缩侧索硬化(ALS)的运动神经元的选择性脆弱性通过在此快速亲几个亚群的保是明显…

药道网汇聚全球药品资讯:
通过调节IGF-II表达的小分子化合物增加运动神经元的韧性

亮点

伐地那非增加运动神经元和脊髓的IGF-II的表达

•[123。 ]伐地那非提高培养的运动神经元的存活。

IGF-II途径参与了伐地那非介导的保护。

伐地那非延迟在ALS模型症状发作和延长存活小鼠。

差分单元的脆弱性研究可以识别的治疗靶点。

摘要

的运动神经元的肌萎缩侧索硬化症的选择性漏洞(ALS)是明显的这一迅速进步衰弱退行性疾病中的几个亚群的节约。通过研究弹性与脆弱的运动神经元群体的基因表达谱,我们可以得到什么BIOM洞察力olecules和途径可能有助于恢复力和脆弱性。已发现的几个基因在颈脊髓的脆弱运动神经元是差异表达相比,在CNIII / IV的幸免运动神经元。被差异表达并且在较少受到运动神经元存在于较高水平的一个基因是胰岛素样生长因子II(IGF-II)。 IGF-II的运动神经元的保护作用已经在体外和在SOD1转基因小鼠被证明。在这里,我们筛选小分子化合物和IGF-II mRNA和蛋白表达的诱导识别的文库。几个鉴定的化合物在体外谷氨酸兴奋毒性显著保护运动神经元。一项的化合物的,伐地那非,产生了一个完整的运动神经元保护,这是通过阻断IGF-II的受体颠倒的效果。当给予幼稚大鼠伐地那非存在于脑脊液和在脊髓中增加IGF-II mRNA的表达。当给予SOD1转基因小鼠中,有电动机症状,发病时间和延长生存显著延迟。伐地那非还增加IGF-II mRNA和蛋白水平在从健康受试者和患者ALS的iPSC衍生的运动神经元,激活的人IGF-II启动子和改进的在培养物中ALS-患者来源的运动神经元的存活。我们的研究结果表明,在脆弱和弹性的运动神经元的差异表达基因的调控也可以有益于运动神经元疾病的有用的治疗方法。

缩写

ALSamyotrophic横向sclerosisChATcholINE acetyltransferaseFTDfrontotemporal dementiaIGF-IIinsulin样生长因子IIIGF-IIRIGF-II /阳离子依赖型甘露糖-6-磷酸receptorIGF-IRIGF-I receptorisl-1 / 2islet 1和2iPSCinduced多能干cellsJB1IGF-1肽analogMNmotor neuronVDFL伐地那非hydrochloridePDCL-

- 吡咯烷-2,4-二acidPDE5iphosphodiesterase 5 inhibitorSOD1superoxide氧化物歧化酶1SSRIselective羟色胺再摄取inhibitorTDFL他达那非SDFL西地那非关键词

胰岛素样生长因子IIVardenafilAmyotrophic横向sclerosisMotor神经元diseaseSelective vulnerabilityMotor neuronsSpinal cordiPSCsView摘要

药道全球直邮药房。 - 印度,孟加拉海外直邮网上药房
提供源头正品经济好药,权威渠道,品质保障
【药道网】药到病除,助力生命:印度赫赛汀代购

weinxin
我的微信
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: