S-亚硝基-N-乙酰基-L-半胱氨酸乙酯(SNACET)和N-乙酰基-L-半胱氨酸乙酯(NACET)为基础的 – 半胱氨酸候选药物与如NO,H 2 S和GSH供应商口服使用的独特的药理概况和抗氧化剂:结果和概述

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S-亚硝基硫醇或具有下列通式的RSNO thionitrites形式上由亚硝阳离子(NO +)和硫醇盐(RS-),的碱的…

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S-亚硝基-N-乙酰基-L-半胱氨酸乙酯(SNACET)和N-乙酰基-L-半胱氨酸乙酯(NACET)为基础的 - 半胱氨酸候选药物与如NO,H 2 S和GSH供应商口服使用的独特的药理概况和抗氧化剂:结果和概述

摘要

S -Nitrosothiols或与通式RSNO thionitrites形式上由亚硝酰基阳离子的(NO +)和硫醇盐(RS-),相应的酸RSH的基极。最小的 S -nitrosothiol是HSNO和硫化氢(HSH,H 2 S)导出。最常见的生理 S -nitrosothiols从氨基酸L-半胱氨酸(CysSH)衍生。因此,最简单的 S -nitrosothiol是 S 亚硝基-L-半胱氨酸(CysSNO)。 CysSNO是一氧化氮(NO),其激活可溶性鸟苷酸环化酶,以形成环鸟苷酸(cGMP)的自发有力供体。这种激活与包括平滑肌细胞和抑制的松弛多种生物学动作相关联血小板聚集。好像没有,CysSNO是一个短命的种类和在1nm左右的浓度在人体血液中的生理发生。 CysSNO可以从CysSH和NO的更高氧化物,包括亚硝酸(HONO)及其酸酐(N2O3)来形成。 RSNO的最典型的特征是S-transnitrosation反应,通过该NO +组可逆地转移到另一个硫醇盐。通过这种方式众多RSNO可以形成诸如低分子量的质量 S -nitroso- N - 乙酰基-L-半胱氨酸(SNAC)和 S 亚硝基谷胱甘肽(GSNO)和高分子质量 S -nitrosol基-L-半胱氨酸血红蛋白(HbCysSNO)存在于红细胞和 S -nitrosol基-L-半胱氨酸的白蛋白(AlbCysSNO)存在于血浆中以200nM的顺序的浓度。以上所有的人tioned RSNO未表现出相关的生物活性,但它们必须静脉给药。这个重要的缺点可通过亲脂性免费-RSNO来克服。因此,我们准备了SNAC的乙酯中, S -nitroso- N - 乙酰基-L-半胱氨酸乙酯(SNACET)中,从合成的 N - 乙酰基-L-半胱氨酸乙酯(NACET)。既NACET和SNACET具有改善的药理学特征在 N - 乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)和 S -nitroso- N - 乙酰基-L-半胱氨酸( SNAC),分别包括较高的口服生物利用度。 SNACET施加可在泌尿生殖道和在心血管系统中利用NO有关的活动。 NACET,具有较高的口服生物利用度,是GSH的一种强抗氧化剂和丰富的前体,不像它的游离酸 N - 乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)。在这里,我们回顾SNACET和NACET的化学和药理特性,以及它们的化学分析。 [15N]亚硝基 N - 乙酰基-L-半胱氨酸乙酯(S15NACET),这表明SNACET的有利的药理学特性[123 - 我们还从 S 的摄取报告新的结果]

关键词

CGMPNitric氧化

S -NitrosothiolsOxidative stressPharmaceuticals 同行评议在西安交通大学的责任

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