分离的人类精囊组织的功能反应选择性磷酸二酯酶抑制剂

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摘要

为了进一步阐明所述环核苷酸 – 介导的信号转导的显着性,我们研究的分离的体外功能反应…

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分离的人类精囊组织的功能反应选择性磷酸二酯酶抑制剂

目标

为了进一步阐明所述环核苷酸介导的信号转导的显着性,我们研究了在体外功能的分离反应精囊(SV)平滑肌组织选择性的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂。

的方法

使用器官浴技术中,PDE的递增浓度(1 nM至10μM)的影响抑制剂长春西汀(PDE1抑制剂),咯利普兰(PDE4抑制剂),和西地那非和伐地那非在10μM去甲肾上腺素诱导的SV组织带进行了调查的张力(PDE5抑制剂)。为了检查对环鸟苷酸(cGMP)和环磷酸腺苷(cAMP)的组织水平的药物作用,该SV条暴露于不同concentratio化合物的NS(0.1,1和10μM)。冷冻,均质化,和环核苷酸的萃取后,cAMP和cGMP使用放射免疫测定法进行测定。在实验中,硝普钠和毛喉素用作参比化合物。

结果

去甲肾上腺素诱导的张力是通过以剂量依赖的方式逆转药物。效力的排列顺序是咯利普兰大于西地那非大于伐地那非大于或等于长春西汀大于硝普钠大于毛喉素。在最大药物浓度去甲肾上腺素诱导的张力的逆转从79%(咯利普兰)范围至32%(弗司扣林)。只有咯利普兰和西地那非达到平均有效浓度。的PDE抑制剂的作用通过一个并联1.7倍至173倍的增加在组织的cGMP或cAMP的。

结论

我们的结果已经表明,PDE抑制剂可以扭转环核苷酸的人类组织SV和水平增加的肾上腺素能紧张。这种概括cAMP和cGMP的SV的控制平滑肌功能的潜在意义。这些发现可能是重要的相对于药物治疗早泄的

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