磷酸二酯酶5抑制剂和选择性雌激素受体调节剂可以预防但不能逆转肌成纤维细胞转化的阴茎硬结症

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摘要

肌成纤维细胞转化为阴茎硬结症(PD)发病机制的关键一步。 5型磷酸酶抑制剂(PDE5is)和选择性…

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磷酸二酯酶5抑制剂和选择性雌激素受体调节剂可以预防但不能逆转肌成纤维细胞转化的阴茎硬结症

摘要

背景

成肌纤维细胞转化是在佩罗尼氏病(PD)的发病机制中的关键步骤。 5型磷酸酶抑制剂(PDE5is)和选择性雌激素受体调节剂(SERMs),能够防止纤维化体外形成和PD的体内模型。但是,目前还不清楚是否这些药物也可以反向建立纤维化。

目的

为了研究PDE5is和SERM的是否能逆转转化生长因子β(TGF-β1)诱导肌成纤维细胞转化和确定的不可逆点。

的方法

内嵌酶联免疫吸附测定法来定量从鞘膜albugine分离的人原代成纤维的TGF-β1诱导成肌纤维细胞转化的接受手术治疗PD的患者(TA)。胞外基质生产和胶原收缩测定用于作为二次测定。逆转录定量聚合酶链式反应和内嵌酶联免疫吸附测定来测量药物靶的表达。 PDE5i(伐地那非)和SERM(他莫昔芬)在TGF-β1后不同的时间点施用。

成果

成肌纤维细胞转化和药物靶标表达的可逆性以时间进行了研究依赖的方式在TA衍生的成纤维细胞。

结果

伐地那非或他莫昔芬不能逆转α-平滑肌肌动蛋白表达和细胞外基质产生的肌成纤维细胞的性状,而72之后只有他莫昔芬受影响的胶原收缩小时的TGF-β1治疗。磷酸二酯酶5A和72小时后下调-β雌激素受体(ER),和雌激素受体-α蛋白不能被定量。他莫昔芬可以防止肌纤维母细胞转化,直至TGF-β1治疗后36小时,而伐地那非可以防止只有24小时TGF-β1治疗后。这是通过对mRNA和蛋白水平的药物靶标下调镜像。此外,抗纤维化的信号传导途径,过氧化物酶体增殖子激活受体γ和β聚糖(TGFB受体III),分别显著36小时TGF-β1暴露后下调,因为在同一时间点相对于促纤维化血小板反应蛋白-1的上调。

临床翻译

这项研究表明,使用PDE5is和SERM的可能只有早期阶段帮助PD进一步突出以基于它们的作用机理的疾病的适当阶段,需要测试的药物。

长处和局限性

该研究使用的原代人TA衍生的成纤维细胞,增强译的结果。限制包括PDE5i-的只有1个实例和SERM型药物进行了测试。时间过程实验,只为标记表达实验,而不是为了功能测定法进行。

结论

这是第一项研究证明了的影响成肌纤维细胞转化的药物施用该定时似乎是至关重要的在PD,其中36小时TGF-β1处理的可被建议为一个为成肌纤维细胞转化“不归路”的体外模型。

ILG MM,斯塔福德SJ,伴侣美国M等人。磷酸二酯酶5抑制剂和阴茎硬结症选择性雌激素受体调节剂可以预防但不能逆转肌成纤维细胞转化。 Ĵ性医学2020; XX:XXX-XXX

关键词

肌成纤维细胞TransformationPeyronie的DiseaseTransforming增长FactorAntifibrotic TherapiesPDE5iSERM

利益冲突:作者报告没有冲突。兴趣

拨款:该研究部分由欧洲学会性医学(ESSM)资助

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