环核苷酸磷酸

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环核苷酸,cAMP和cGMP,是调节多个关键信号通路在正规p-重要重要的细胞内信使…

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环核苷酸磷酸

环核苷酸,cAMP和cGMP,是调节多个关键的信号传导途径在正常生理学中的重要,以及疾病的发病机制中重要的细胞内信使。环化酶,由ATP分别和GTP,cAMP和cGMP的催化形成,并且环核苷酸磷酸二酯酶(PDE),其裂解高能量的cAMP的3\'5\'环磷酸酯键和:它们的细胞内浓度通过两个酶系统调节cGMP的产生和5\'AMP 5\'GMP,分别。 PDE是分为两大类:一和二。 I类的PDE包含一个保守的催化核心(~250-300个氨基酸)和包括大多数目前已鉴定的PDE。 11结构相关的,高度调节的,和功能上不同的米ammalian PDE基因家族酯酶(PDE 1-11)是I类的PDE,因为是在偏微分方程发现果蝇,线虫,酵母,海绵和寄生虫如 Trypanasoma布氏 T. cruzei 。 II类PDE是数量较少和结构不相关的I类的PDE;没有哺乳动物II类偏微分方程已经确定。哺乳动物的PDE具有一个保守的模块化的分子结构,与含有一个签名序列基序靠近所述C端尾和下游从在该分子的N-末端部分的调节区的保守催化结构域。它正变得清楚的是PDE是信令是建立和维持细胞内环核苷酸梯度关键模块和微区的重要组成部分,和的条块环核苷酸途径和应答。目前,在PDE6基因突变表示PDE突变与人类疾病的唯一已知的关联,例如,色素性视网膜炎的某些亚类。哺乳动物PDE家族是用于药物发现的,也就是说,PDE3抑制剂对某些类型的心脏衰竭和周围血管疾病,PDE4抑制剂对炎症性疾病,如慢性阻塞性肺病和哮喘,以及PDE5抑制剂对勃起功能障碍和一个主要的潜在目标更最近,肺动脉高血压

环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)CompartmentalizationSignaling microdomainsTherapeutic targetsPDE familiesPDE structurePDE功能
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