抗纤维化协同磷酸二酯酶5抑制剂和选择性雌激素受体调节剂之间的阴茎硬结症模型

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摘要

佩罗尼氏病(PD)是阴茎白膜的纤维化病症,其特征在于局部纤维斑块该罐升的形成…

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抗纤维化协同磷酸二酯酶5抑制剂和选择性雌激素受体调节剂之间的阴茎硬结症模型

摘要

背景

佩罗尼氏病(PD)是阴茎白膜,纤维化病症,其特征在于通过局部纤维斑块,可导致畸形和勃起功能障碍的形成。为PD非手术治疗方法在疗效和安全性的限制。肌成纤维细胞是在PD的发病机理的关键细胞,以及肌成纤维细胞转化的抑制已被建议作为一种治疗选择。

目的

为了鉴定使用新型表型分析的潜在药物,然后对其进行测试使用体外和PD的体内模型。

设计,设置,和参与者

我们已经开发并验证表型筛选试验的措施肌纤维母细胞转化,由WHICH我们测试被认为可用于治疗PD有效的是21个的化合物。从该测定的成功命中使用体外和PD的体内模型中进一步测试。

结果与局限性

的新测定法能够检测转化生长因子β1诱导成肌纤维细胞转化。使用这种测定法中,磷酸二酯酶5抑制剂(PDE5i)和选择性雌激素受体调节剂(SERMs)被确定,以显著抑制成肌纤维细胞转化。甲PDE5i(伐地那非)和SERM(他莫昔芬)抑制成肌纤维细胞转化,胶原凝胶收缩,并以协同方式外基质的产生。在PD的大鼠模型中,伐地那非和他莫昔芬的组合的抗纤维化效果比单独使用每种药物的更大。这项研究是由所提出的协同作用未提供的分子机制的限制。

结论

这是一个PDE5i并通过表型筛选方法发现了一种SERM之间的协同活性的第一个示范。使用这些药物的组合,今后的临床试验应当在PD的活跃阶段考虑,因为在这两个利益在体外和体内模型的初步证据。

病人概要

该报告表明,一个5型磷酸二酯酶抑制剂和选择性雌激素受体调节剂的组合可以是在其活性相治疗佩罗尼氏病是有效的。

关键词

佩罗尼diseaseFibroblastMyofibroblastFibrosisFibroproliferativePhosphodiesterase类型5 inhibitorOestro根受体modulatorTunica albugineaPhenotypic screeningView摘要
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