前列腺癌靶向药物:阿比特龙 VS 恩杂鲁胺_必利劲过敏怎么办

  • A+
所属分类:临床药物
摘要

笑对人生  照亮黑暗 前列腺癌是一种雄激素依赖的肿瘤,雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展,因此,内分泌治疗是常规的治疗手段之一,例如单一去势治疗(1、手术去势:双侧睾丸切除。2、药物去势:注射诺雷得或抑那通或达菲林等。)可以阻断睾丸来源

创新药大爆发,恒瑞200亿大品种来了?印度仿制药巨头入华,瞄准呼吸系统领域

看点 view 本周,国家药监局进一步完善药品关联审评审批相关事宜,原料药垄断或将打破;最后一轮专家遴选结束,新版医保目录要来了;112个药品被重点监控;科创板医药第一股诞生;恒瑞PD-1赠药方案公布,目前已启动10个III期临床;印度制药巨头西普拉将在中国

笑对人生  照亮黑暗

前列腺癌靶向药物:阿比特龙  VS 恩杂鲁胺_必利劲过敏怎么办

前列腺癌是一种雄激素依赖的肿瘤,雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展,因此,内分泌治疗是常规的治疗手段之一,例如单一去势治疗(1、手术去势:双侧睾丸切除。2、药物去势:注射诺雷得或抑那通或达菲林等。)可以阻断睾丸来源的雄激素,抗雄治疗(口服抗雄药物:康士得或氟他胺等)可以有效阻断肾上腺来源的雄激素。

但随着疾病的进展,雄激素受体(AR)发生突变,虽然睾丸来源的雄激素和肾上腺来源的雄激素被阻断,但是肿瘤细胞自身生物合成雄激素的能力提高,突变的雄激素受体对于低水平的雄激素更加敏感,此时患者血清睾酮虽然处于去势水平,但是低水平的雄激素(肿瘤细胞分泌的雄激素)仍然可以驱动疾病进展,此时的疾病状态就是去势抵抗阶段。


几乎所有的晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后,都会最终进展为去势抵抗性前列腺癌(CPRC)。内分泌治疗的有效时间一般为18-24个月。

综上述,去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是指经过初次持续雄激素剥夺治疗(ADT)后疾病依然进展的前列腺癌。根据是否发生远处转移(未发生远处转移即M0,发生远处转移即M1),NCCN指南推荐的治疗方案如下:



其中,阿比特龙+强的松(即波尼松,是一种糖皮质激素)和恩杂鲁胺都作为一类推荐。接下来我们就来看看这两种方案临床数据如何?孰优孰劣呢?


01

阿比特龙+强的松

阿比特龙是一种新型的雄激素生物合成抑制剂,主要作用于雄激素生物合成的关键酶CYP17,打断雄激素生物合成的通路,从而无论在睾丸、肾上腺或者肿瘤细胞自身的内环境中,均能有效的阻断雄激素的合成,从源头上降低雄激素水平至不可测出的水平,达到有效控制前列腺肿瘤的目的。


图注:印度cipla公司仿制阿比特龙


接受过化疗的mCRPC:阿比特龙VS安慰剂


本研究(COU-AA-301)是一项针对既往接受过多西他赛化疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者(mCRPC)进行的随机双盲对照Ⅲ期临床试验。


1195例既往接受过多西他赛化疗后进展的mCRPC患者,按2:1比例随机分配到阿比特龙+强的松组【阿比特龙(口服1000mg,每天一次)+强的松(口服5mg,每天两次)】(N = 797)或安慰剂+强的松组【安慰剂+强的松(口服5mg,每天两次)】(N = 398),持续治疗至疾病进展或采用新的方法治疗或不可耐受毒性或患者退出为止。


试验结果表明,阿比特龙联合强的松组延长中位生存期4.6个月(15.8个月 VS 11.2个月)。阿比特龙+强的松组显著改善了患者生活质量,发生第一次骨骼相关亊件的中位时间,阿比特龙+强的松组明显比安慰剂+强的松组延后,分别为25.0个月和20.3个月。另外,阿比特龙组患者疼痛缓解的比例更高,疼痛复发的比例更低。

阿比特龙+强的松组最常见的不良反应是:关节肿胀/不适(29.5%)、水肿(26.7%)、肌肉不适(26.2%)、热潮红(19%)、腹泻(17.6%)、泌尿道感染(11.5%)、咳嗽(10.6%)……


两组不良反应及实验室异常数据如下所示:





未接受过化疗的mCRPC:阿比特龙VS安慰剂


本研究(COU-AA-302)是一项针对未接受过化疗的mCRPC患者进行的随机双盲对照Ⅲ期临床试验。


1088例未接受过化疗的mCRPC患者按1:1比例随机分配到阿比特龙+强的松组【阿比特龙(口服1000mg,每天一次)+强的松(口服5mg,每天两次)】(N = 546)或安慰剂+强的松组【安慰剂+强的松(口服5mg,每天两次)】(N = 542),持续治疗至疾病进展或采用新的方法治疗或不可耐受毒性或患者退出为止。


试验结果表明,阿比特龙联合强的松组延长中位生存期8.3个月(16.5个月 VS 8.2个月)。另外,阿比特龙+强的松组能显著延长疾病恶化的时间(12.7个月 VS  8.3个月),在阿比特龙+强的松组治疗期间不受疼痛干扰时间长于安慰剂组(10.3个月 VS 7.4个月),无疼痛进展时间更是达到了26.7个月。

基于上述两项实验取得的有效性和安全性成果,2011年4月美国食品药品监督管理局(FDA)批准阿比特龙用于化疗失败后的mCRPC患者的治疗


2012年12月,FDA 进一步批准阿比特龙用于化疗前mCRPC患者的治疗

2015年国家食品药品监督管理总局批准阿比特龙(中文名:泽珂 ,英文商品名:ZYTIGA)与强的松联用,治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。


提高意识刻不容缓!女性乘网约车安全防范指南

网约车方便快捷成为了许多女性出行的选择。 实名登记,行程跟踪等安全措施为网约车增加了安全系数,但是,近来网约车司机骚扰、性侵、杀害女性乘客的案事件仍时有发生,提高安全意识刻不容缓! 单独乘坐网约车的女性应该注意哪些问题呢?赶紧戳图: 来源:公


图注:印度glenmark公司仿制阿比特龙

02

恩杂鲁胺

恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂,能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合,并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。


恩杂鲁胺2012年8月在美获批上市,是继阿比特龙后第二个获批的用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的口服药物。


图注:印度BDR公司仿制恩杂鲁胺



接受过化疗的mCRPC:恩杂鲁胺  VS  安慰剂

本研究入组了1199名先前接受过多西他赛化疗的mCRPC患者,按2:1的比例分别接受恩杂鲁胺(N=800,160mg,每天一次)和安慰剂(N=399)治疗。


试验结果表明,恩杂鲁胺组的中位持续治疗时间为8.3个月 VS 安慰剂组3.0个月,恩杂鲁胺组中位总生存期18.4个月 VS 安慰剂组13.6个月


试验期间,接受了糖皮质激素治理的患者比例为恩杂鲁胺组48% VS 安慰剂组46%,出现了三級以上不良反应的患者比例为恩杂鲁胺组47% VS 安慰剂组53%,因不良反应而中止治疗的患者比例为恩杂鲁胺组16% VS 安慰剂组18%,导致治疗中止的最常见不良反应是癫痫发作(恩杂鲁胺组0.9% VS 安慰剂组0%)。

恩杂鲁胺组最常见的不良反应为:虚弱/疲乏(50.6%)、后背疼痛(26.4%)、腹泻(21.8%)、关节疼痛(20.5%)、热潮红(20.3%)、肌肉骨骼痛(15%)、头痛(12.1%)、上呼吸道疾病包括鼻咽炎,上呼吸道感染,鼻窦炎,鼻炎,咽炎和喉炎(10.9%)、肌无力(9.8%)、头晕及眩晕(9.5%)、失眠(8.8%)、下呼吸道和肺部感染(8.5%)等。


未接受过化疗的mCRPC:恩杂鲁胺  VS  安慰剂

本研究入组1717例(统计数据1715例)未接受过细胞毒性化疗的mCRPC患者,按1:1的比例分配至恩杂鲁胺组(N=871,160mg,每天一次)和安慰剂组(N=844)。


试验结果表明,恩杂鲁胺组的中位持续治疗时间为17.5个月 VS 安慰剂组4.6个月,恩杂鲁胺组中位总生存期35.3个月 VS 安慰剂组31.3个月(2014年6月更新数据)。


试验期间,出现了三級以上不良反应的患者比例为恩杂鲁胺组44% VS 安慰剂组37%,因不良反应而中止治疗的患者比例为恩杂鲁胺组6% VS 安慰剂组6%,导致治疗中止的最常见不良反应是虚弱/乏力(恩杂鲁胺组1% VS 安慰剂组1%)。

恩杂鲁胺组最常见的不良反应为:虚弱/疲乏(46.9%)、后背疼痛(28.6%)、便秘(23.2%)、关节痛(21.4%)、食欲减退(18.9%)、热潮红(18%)、腹泻(16.8%)、上呼吸道疾病包括鼻咽炎,上呼吸道感染,鼻窦炎,鼻炎,咽炎和喉炎(16.4%)、高血压(14.2%)、摔跤諷險(12.7%)、体重减轻(12.4%)、头晕及眩晕(11.3%)、呼吸困难(11%)等。




接受过化疗的mCRPC:恩杂鲁胺 VS 比卡鲁胺

本研究入组375例(统计数据372例)未接受过细胞毒性化疗的mCRPC患者,按1:1的比例分配至恩杂鲁胺组(N=183,160mg,每天一次)和比卡鲁胺组(一种非甾体类抗雄激素药物,N=189,50mg,每天一次)。试验结果表明,恩杂鲁胺组的中位持续治疗时间为11.6个月 VS 比卡鲁胺组5.8个月,恩杂鲁胺组中位无进展生存期19.5个月 VS 比卡鲁胺组13.4个月。试验期间,因不良反应而中止治疗的患者比例为恩杂鲁胺组7.6% VS 比卡鲁胺组6.3%,导致治疗中止的最常见不良反应是后背疼痛(恩杂鲁胺组3.8% VS 比卡鲁胺组2.1%)和病理性骨折(恩杂鲁胺组3.8% VS 比卡鲁胺组1.6%)。

恩杂鲁胺组最常见的不良反应为:虚弱/疲乏(31.7%)、后背疼痛(19.1%)、骨骼肌肉痛(16.4%)、热潮红(14.8%)、高血压(14.2%)、恶心(14.2%)、便秘(12.6%)、上呼吸道疾病包括鼻咽炎,上呼吸道感染,鼻窦炎,鼻炎,咽炎和喉炎(12%)、腹泻(11.5%)、体重减轻(10.9%)等。


图注:印度Glenmark公司仿制恩杂鲁胺


【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考,具体治疗谨遵医嘱




越努力 越幸运






如果你想了解更多全球新药资讯,如果你想加入正能量战友群,请添加暖暖(17858967718);如果你是健健康康的,可以将这篇文章分享出去,让更多无助迷茫的病友,找到可以互助交流的导师和战友!



推荐阅读



2019 不忘初心 砥砺前行

,

科普“百科传说 水果果冻伟哥蓝盒(Kamgra Jelly Vol1)

水果果冻伟哥蓝盒(Kamgra Jelly Vol1)一盒7条 果冻味 西地那非100mg。15分钟会起作用。。

女性必看:怀孕期间被辞退 遭遇家暴、就业歧视你该怎么办?

▌本文来源:中国新闻网 今天又逢国际妇女节。提起妇女节,大家除了对女性的赞美之外,不乏有人也会流露出对“员工孕期被公司辞退”、“性别歧视”、“家暴”等现象的隐忧。那么,这些问题该如何破解呢?不妨来看看这些法律和政策吧~ 破解性别歧视 助力女性职

weinxin
我的微信
这是我的微信扫一扫